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皓元医药2022年年度董事会经营评述

2023-12-20 13:42:44

作者:jinnianhui金年会      
皓元医药2022年年度董事会经营评述

  2022年度,公司各项业务进入了战略机遇期、创新发展关键期及产业链升级突破期。报告期内,公司秉持“以人为本、诚信笃实、务实创新”的经营理念,积极应对国内外经济环境变化,围绕既定发展战略,公司在生产、研发、产品、人才、市场等多方面整体布局,积极发挥公司核心技术平台优势,加快推进各区域研发中心的建设和正式运行,提升公司自主创新能力,开发新技术、新产品;全速推进马鞍山产业化基地等产业能级提升,收购泽大泛科和药源药物100%股权,快速补充高端原料药和制剂的CDMO服务能力,打造“起始物料—中间体—原料药—制剂”一体化服务平台。

  报告期内,公司实现营业收入135,805.40万元,同比增长40.12%;实现归属于母公司所有者的净利润19,364.35万元,同比增长1.39%;实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润15,638.32万元,同比减少11.77%;剔除股权激励影响,归属于上市公司股东的净利润同比增长16.34%。报告期末,公司总资产359,774.45万元,较期初增长50.88%;报告期末,公司归属于母公司的所有者权益为231,991.80万元,较期初增长27.31%。此外,受益于行业景气度高、公司竞争力持续提升,公司订单强劲增长,截至本报告期末,公司后端业务在手订单约3.7亿元。

  2022年是公司全面战略布局的一年,公司深蹲布局,扎实推进产业化、全球化、品牌化发展战略落地,为后续中长期发展积蓄力量。具体开展的工作情况如下:

  公司紧跟生物医药研发热点,坚持自主开发和客户定制合成相结合,凭借在药物化学、合成生物学和有机合成领域的技术优势,持续不断丰富前端分子砌块和工具化合物产品种类,形成了较高的竞争壁垒。报告期内,公司分子砌块和工具化合物业务营业收入82,705.76万元,同比增长51.76%。其中,分子砌块业务收入24,555.90万元,同比增长78.43%,占前端业务收入比例为29.69%;工具化合物业务收入为58,149.87万元,同比增长42.75%,占前端业务收入比例为70.31%。

  报告期内,公司持续加强关键技术开发力度。截至报告期末,公司已完成约18,000种产品的自主研发、合成,累计储备超8.7万种分子砌块和工具化合物,其中分子砌块约6.3万种,工具化合物约2.4万种,构建了150种集成化化合物库,为基础研究和新药开发的客户提供了品类丰富的高质量研究工具。使用公司产品的科研客户在包括Nature、Science、Ce等国际知名期刊在内的学术刊物中,累计发表的文章超过27,000篇,“滚雪球效应”渐显。高附加值的产品积累拉动订单快速增长,报告期内,公司分子砌块和工具化合物累计完成订单数量超39万个。

  经过在小分子领域多年的深耕,公司在分子砌块和工具化合物细分领域已经具备一定的基础,2022年,公司加速行业赛道的拓展,前端业务持续不断向上游生命试剂延伸,加速生物大分子等研发管线的开发,布局生物版块相关业务。蛋白和抗体是生物药和诊断试剂等领域研发和生产过程中的重要的工具和原料,目前国外品牌占据绝大部分的市场份额。在生物大分子研发方面,2022年公司初步实现了包涵体快速复性、内毒素控制、高效率表达技术突破,通过工艺流程进一步优化、整合亲和层析、离子交换、疏水层析、分子筛、反相层析、膜分离等多种技术手段提升蛋白快速分离效率,提升高通量设备对纯化工艺的支撑效果,同时还基于工艺流程的项目管理系统及时准确的介入项目流转节点,支持产品快速研发。截至报告期末,公司已有重组蛋白、抗体等各类生物大分子超过5,900种,持续为全球的药品研发企业和生命科学研究机构提供高质量的生物科研试剂产品和高水平的技术服务。

  为满足日益增长的业务需求,公司持续加大研发平台和产能建设,报告期内,公司安徽合肥研发中心、山东烟台研发中心、上海生化生物研发中心分别投入运营,为进一步提高前端业务自主研发能力提供了有效保障。

  合肥研发中心配套安装核磁共振谱仪、液相色谱质谱联用仪、液相色谱仪、多管合成装置等设备,致力于提升公司在分子砌块细分领域的自主研发能力,丰富产品管线,为未来公司分子砌块产业化布局提供有力支撑;烟台研发中心致力于创新药物工具化合物的研发及CRO服务,在丰富公司工具化合物产品管线的同时提升自主研发及创新能力、优化产品质量和品质,促进公司在工具化合物领域“深度细分”,增强公司前端业务研发力量;上海生化生物研发中心重点关注生物科研试剂的研发,完成了重组蛋白设计与开发技术平台及团队建设,不断打造差异化竞争优势、拓展核心技术能级,进一步夯实了公司在生物品线的布局,提升了生命试剂领域自主创新能力,为公司在生物品线的布局奠定坚实基础。

  公司成立伊始,一直致力于合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的小分子研究开发,前期积累技术和客户的同时,为后续挑战高难度高壁垒高效能原料药和中间体的工艺开发、放大生产及申报注册打下了坚实基础。经过十多年长期耕耘,构建起了丰富的产品管线。报告期内,公司持续加大仿制药CDMO业务向创新药的战略转型进度,实施特色仿制药CDMO与创新药CDMO双轮驱动,并成立创新药事业部细化管理体系,升级CDMO一站式服务平台,专注为全球制药和生物技术行业提供专业高效的小分子及新分子类型药物的CDMO服务。

  报告期内,公司原料药和中间体、制剂生产业务营业收入52,122.25万元,同比增长24.97%;截至报告期末,公司后端业务在手订单约3.7亿元。仿制药领域,报告期内实现收入20,914.36万元,在后端业务中占比40.13%,截至报告期末,项目数249个,其中商业化项目58个;创新药领域,报告期内实现收入31,207.88万元,在后端业务中占比59.87%,同比增长57.94%;截至报告期末,累计承接了456个项目,主要布局在中国、日本、韩国和美国市场,处于临床前及临床Ⅰ期项目居多,部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段,有力助推了全球创新药研发产业的进程。

  公司原料药和中间体业务聚焦原料药早期工艺开发和生产阶段。特别是在原料药早期工艺研发阶段,安全性、产品质量、成本、路线的可放大性、原辅料供应可及性以及对环境的影响等多种因素都是制约最佳工艺路线设计的关键因素,多年来,公司凭借强大的研发与生产能力,在帮助客户实现“控制项目成本,效益最大化”的同时积累了丰富且优质的经验。报告期内,公司多措并举,一方面加强了高层次人才引进力度,提高团队创新能力及研发能力,不断拓展新产品类型,聚焦重点项目、优势产品精细化管理,对产品进行升级,通过加强产品工艺开发与优化力度,积极探索将工艺做到极致,为客户带来较好的成本优势;另一方面通过整合资源,积极搭建并完善集团层面赋能支持平台,提升技术储备,探索集团内部跨事业部优质资源共享机制,报告期内,公司上海创新药CDMO创制研究中心顺利投入运营,重点进行了高通量筛选技术、工艺安全评估技术等平台的建设,持续深耕原料药工艺研究与开发领域,在技术革新的道路上不断探索,以“缩短新药研发周期,提高新药研发效率”为目标,促进公司特色仿制药与创新药CDMO业务提质增效。此外,公司还通过强化项目关键节点管控,针对性、差异化制定销售策略,提升订单及时交付率,有效促进研发转型,实现降本增效,助推产业升级提速。

  现阶段,公司仿制药原料药和中间体及创新药CDMO共同驱动后端业务的快速发展。随着客户对于GMP商业化产能的需求与日俱增,公司借由“内生性增长+外延式并购”模式持续加快推进自有实验室产能和商业化产能建设。

  马鞍山产业化基地项目是公司自主筹建的首个产业化基地,占地面积约131.79亩,一期计划建设3个生产车间,由难仿药与CDMO业务共享。截至报告期末,项目一期工程中1个生产车间已于2022年第四季度开始正式试生产阶段,该车间基于CDMO和商业化原料药柔性生产功能兼顾的理念,将设备设施的多功能性与DCS系统进行系统性整合,在满足和提升工艺控制的安全性和可靠性的基础上,实现更好的可操作性和灵活性,拓展底层数据化和信息化的应用,为数字化管理提供支撑。此外,公司还陆续建立了全面、完善的cGMP体系,以期更好地满足CDMO业务的要求,其他生产车间将陆续分批完工。

  报告期内,公司通过发行股份及支付现金购买药源药物100.00%股权,药源药物拥有多个GMP原料药公斤级实验室以及五个独立的制剂D级洁净车间,制剂车间通过了欧盟QP质量审计,并顺利通过了国家药监局和江苏省药监局的药品注册和GMP二合一动态现场检查,目前该收购事项已经顺利完成。此次收购,可快速补充公司后端制剂CDMO能力,拓展制剂GMP产能,加强公司在CMC领域的研发能力和技术水平,进一步提高公司的规模化生产能力。此外,公司还收购泽大泛科100.00%股权,快速补齐仿制药原料药和中间体方面的自有产能,持续优化产业布局。

  上述各项目的陆续落地,在持续提升现有能力的同时,将促进公司有序预增产能,叠加公司项目管线向后延伸,有望助力原料药和中间体业务快速发展,并进一步加速向制剂产业链延伸,助力公司形成覆盖药物研发及生产“起始物料—中间体—原料药—制剂”的一体化服务平台。

  作为国内领先的ADC药物研发生产服务供应商,公司是国内较早开展ADCPayoad-Linker研究的企业之一,构建了ADCPayoad-LinkerCDMO一体化服务平台,严格贯彻QbD理念,采用严谨完备的手性控制策略及手性杂质制备等质量研究方法,为客户的高活性药物项目提供高标准高质量的一站式服务,先后开发了一系列前沿的高活性毒素,主要提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务,涵盖了毒素(Payoad)、连接子(Linker)、以及有效载荷(Payoad-Linker)的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、GMP产业化等各个环节,具备产品和中间体开发能力强、库存种类多、量产规模大、同行业供货快、性价比高等多种优势,可实现项目的迅速响应、快速交付。公司自2013年至今与荣昌生物深度进行合作,并全程助力我国首个申报临床ADC一类抗癌新药(荣昌生物的纬迪西妥单抗)的研发、申报和生产,成功推动纬迪西妥单抗小分子CMC进程。

  报告期内,公司ADC项目研发力度持续增强,ADC项目数超100个,销售收入同比增长84.58%,合作客户超过600家,同比增长84.10%,服务的项目阶段包含了临床前、临床I/II/III期及上市阶段,合作产品包括MMAE、Vc-MMAE、MMAF等。公司在ADC热门毒素依喜替康(Exatecan)工艺优化开发方面,公司对其关键片段的合成路线进行了优化,缩短了合成步骤、简化了纯化工艺,避免了贵重金属的使用,目前可以提供商业化大规模生产的高品质依喜替康甲磺酸盐,并完成了其FDAsec-DMF备案;在多手性毒素实现规模化生产方面,公司实现了艾日布林全合成技术突破,完成了原料药及高级中间体的工艺开发、中试生产、百克级的GMP工艺验证和稳定生产;在MMAE结构确证方面,其分子结构复杂,有多达10个手性中心,公司通过单晶培养和单晶X射线衍射,成功确证了所生产MMAE各手性中心绝对构型和整个分子骨架的正确性,并于2022年7月获得FDAsec-DMF备案,目前可以稳定地实现公斤级的生产。

  此外,公司还进一步加快了产线建设速度,马鞍山研发中心继2021年一条ADC产线建成并投产后,新建的两条ADC产线也在报告期内顺利投入运营,截至报告期末,公司三条ADC高活产线均已顺利投产,相应的产线均配备了符合国际OEL管理规范的负压隔离器,设备链设计为最大的适用性,可满足最高等级的高毒性化合物的操作规范。这标志着公司ADCGMP生产能力大幅提高,能够承接更多的ADCCMC项目和GMP生产项目,赋能客户新分子快速合成。未。

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